Przez 103 lata grywali na jednej murawie, dokładnie na stadionie The Dell. Ich przydomek to „Święci”, gdyż zespół ten swoich początków może doszukiwać się w klubie St. Mary's Young Men's Association F.C., który powstał w 1885 roku. Nazwa drużyny zmieniała się kilkukrotnie, aż do 1896-97, kiedy to po dołączeniu do rozgrywek w Lidze Południowej przemianowano zespół na Southampton FC. Arcyciekawym wynikiem zakończył się sezon 1922-23, kiedy to piłkarze Southamptonu odnieśli po 14 zwycięstw, 14 porażek i tyle samo spotkań zremisowali, uzyskując ostatecznie zerowy bilans bramek.

Klubowe barwy to czerwień, czerń i biel. Czerwień i biel pojawiają się na koszulkach do gry na własnym stadionie, natomiast spodenki są czarne. Stroje wyjazdowe to niebiesko czarne koszulki w pasy z góry do dołu i niebieskie spodenki. Producentami strojów byli tacy wykonawcy jak Umbro, Admiral, czy Adidas. Z okazji 125 rocznicy urodzin Southampton F.C. w 2010 roku na koszulkach pojawiło się nowe godło klubu, przedstawiające aureolę, liczbę 125, szalik z barwami zespołu, drzewo symbolizujące pobliskie lasy, wodę, z którą tak bardzo jest związana historia miasta i białą różę – symbol miasta Southamton, który pojawia się także na jego godle.

W latach 60. i 70. drużyna była u szczytu. W 1966 wywalczono upragniony awans do najwyższej klasy rozgrywek. W kolejnym sezonie tj. 1966-67, Ron Davis zdobył 43 bramki. W następnych latach drużyna kończyła sezony niedaleko od szczytu tabeli, co pozwalało jej się kwalifikować do europejskich pucharów. Niestety w 1974 zespół został relegowany do drugiej dywizji. Największy sukces przyszedł dwa lata później, kiedy to w finale na Wembley, po golu Bobbiego Stokes, Suothampton cieszył się z jedynego jak dotąd Pucharu Anglii. Pokonanie Manchester United było niebywałym sukcesem. W Pucharze Zdobywców Pucharów, w trzeciej rundzie, odpadli po porażce z Anderlechtem. W 1984 udało im się zdobyć wicemistrzostwo Anglii, a w 2010 triumfowali w Football League Trophy, by w 2017 roku brać udział w finale Pucharu Ligi Angielskiej.

Najbardziej bramkostrzelnym graczem zespołu był Mick Channon, który 228 razy trafiał do bramki przeciwników i 14 sezonów spędził w Southampton. Graczem, który w latach 1956-1974 rozegrał 815 spotkań w barwach klubowych, był Terry Paine. Jest to jak dotąd rekord w drużynie „Świętych”. Albert Brown zdobył 7 bramek w jednym meczu, w którym przeciwnikiem był Northampton Town. Spotkanie to odbyło się 28 grudnia 1901 roku. Lawrie Mc Menemy był trenerem w latach 1973-85, kiedy to drużyna z południa zdobyła Puchar Anglii (1976 rok).